立体异构体（Stereoisomers）是指分子中的结构基团在空间三维中排列不同而原子组成、原子-原子连接方式以及键合顺序不发生改变的化合物。立体异构体分为对映异构体（Enantiomers）和非对映异构体（Diastereoisomers）两大类。对映异构体（即对映体）是指在空间上不能重叠，互为镜像关系的立体异构体，就像人的左右手一样，称为具有“手”性[]。含有两个互为对映异构体的化合物称为手性化合物，其中仅含一个对映体的化合物称为光学纯手性化合物。左手性和右手性的对映异构体组成的等摩尔混合物称之为外消旋体。图手性对映体生物大分子如蛋白质、多糖、核酸等均有手征性。除细菌等生物以外蛋白质都是由左旋的L-氨基酸组成；多糖和核酸中的糖则是右旋的D-构型。它们在生物体内形成手性环境。药物在进人生物体内后，其药理作用多与它和体内靶分子之间的手性匹配和分子识别能力有关。因此含手性的化学药物的对映体在人体内的药理活性、代谢过程及*性存在着显著差异，利用“手性”的原理与技术开发新药，已经成为国际医药界的新方向之一[]。手性药物分类手性药物按其作用可分为下述6种情况[]：一种对映体为另一种对映体的竞争性拮抗剂，如：（-）-异丙肾上腺素和（+）-异丙肾上腺素。对映体具有相反的作用，如：二氢吡啶类拮抗剂，S-型对映体为L型电压依赖性钙通道的强激活剂，而R-型对映体多为阻滞剂。一种对映体主要具有治疗作用，另一种对映体主要产生副作用，如：氯胺酮S-型对映体发挥麻醉镇痛作用，而R-型对映体则产生中枢兴奋作用；反应停（thalidomide）胚胎*性和致畸作用主要由S-型对映体产生。两种对映体产生类型不同的药理作用，都可作为治疗药物，如：右旋丙氧酚是镇痛药，左旋丙氧酚对映体却是止咳药。对映体作用的互利性，如：普洛萘尔的S-型对映体主要阻断β受体，而R-型对映体对钠通道具有抑制作用，以外旋体给药时抗心律失常作用好。一个对映体具有药理活性，另一个对映体无活性或活性很弱，如左氧氟沙星的体外抗菌活性是右氧氟沙星的8-8倍。研究和开发手性药物的重要性过去手性药物往往以外消旋体形式出售。96年出现了外消旋的镇静剂反应停(Thalidomide)被孕妇服用后产生畸胎事件，直到96年人们才发现反应停的R-对映体为镇静剂，而另一种S-对映体非但没有镇静作用，而且有致畸作用[]。图药物致畸图片在此之后的研究表明，这不是个别现象，很多手性药物都有类似情况。手性药物的两对映体虽然具有相似的理化性质，但在体内手性环境中却具有高度的立体选择性，表现出不同的药动学和药效学，因此手性药物的临床疗效是药物生物活性立体选择性和体内过程立体选择性的综合结果。表中的例子说明，不少药物和*物的差别仅为两个不同立体构型的对映体，严重的甚至会直接危及人体的生命健康，因此在药物研发进程中应对每一个含手性中心的药物进行对映体药理研究。表不同对映体的不同药理作用[]手性药物的ADME在人体的手性环境中，手性药物对映体与生物大分子间相互识别、相互作用的立体选择性导致了手性药物的药理学差异，即药理学立体选择性。药理学立体选择性分为药效学立体选择性(stereo-selectivityinpharmacodynamics)和药物动力学立体选择性(stereo-selectivityinpharmacokinetics)。药效学立体选择性是指手性药物对映体间的药效学作用及其机制存在着差异。药物动力学立体选择性是指手性药物对映体在吸收、分布、代谢和消除过程中具有差异。临床常用的手性药物中90%以外消旋体给药，这种给药方式所产生的问题引起了越来越广泛的
