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初始单药治疗如何选择？
癫痫是常见的神经系统疾病之一，是由多种原因导致的脑部神经元高度同步化异常放电所致的临床综合征。目前癫痫的治疗仍以药物治疗为主，药物治疗主要达到3个目的：1.控制发作或最大限度地减少发作次数，长期治疗无明显不良反应；2.使患者保持或恢复其原有的生理、心理和社会功能状态。患者需接受规范和个体化的抗癫痫药物（AntiepilepticDrugs，AEDs）治疗，不规范的药物治疗将会大大增加癫痫的发作频率；3.正确选择药物对癫痫的治疗至关重要。70%-80%新诊断癫痫患者可以通过服用一种抗癫痫药物控制癫痫发作，所以治疗初始的药物选择非常关键，可以增加治疗成功的可能性，若选药不当，不仅治疗无效，而且可能导致癫痫发作加重。下面，为大家总结一下常用的AEDs的特点，一起来回顾学习一下吧！1传统抗癫痫药物1、丙戊酸钠（Valproate，VPA）VPA是一种广谱AEDs，既可作为单药治疗也可作为添加治疗，适用于全面性癫痫包括失神发作、肌阵挛发作、强直阵挛发作、失张力发作及混合型发作，局灶性癫痫伴有或不伴有全面性发作及双向情感障碍相关的躁狂发作。VPA常见不良反应有胃肠道反应、肝损伤、震颤、睡眠增多，长期应用可有体重增加、脱发、月经失调、多囊卵巢综合征等，既往有肝脏疾病的癫痫患者应用VPA增加肝脏衰竭风险。孕期使用VPA，尤其是与其它AEDs联合用药时导致胎儿畸形风险明显，且对幼儿认知功能造成影响，孕期癫痫患者应尽量避免使用VPA。2、卡马西平（Carbamazepine，CBZ）CBZ是治疗局灶性发作的首选药物，但可加重失神发作及肌阵挛发作。CBZ口服吸收不规则，起效慢，血药浓度达到稳态时间等在个体间差异极大。常见不良反应有皮肤过敏、胃肠道反应、骨髓抑制、粒细胞减少、头晕、复视、共济失调等。可发生过敏性表皮坏死松解症、Stevens-Johnson综合征等重症药疹，用药期间出现皮疹时应及时停药。不良反应与剂量相关，使用时应从小剂量开始逐渐增量可减少不良反应发生。孕期可能导致胎儿神经管畸形。3、苯巴比妥（Phenobarbital，PB）PB多用于小儿癫痫，对局灶性发作有效。PB治疗窗较窄，不良反应与剂量相关，长期用药可发生药物依赖。常见不良反应有嗜睡、乏力、记忆及认知缺失、皮肤过敏、抑郁。药物过量可发生呼吸及心血管抑制，用药期间应注意监测血药浓度。4、苯妥英钠（Phenytoin，PHT）PHT主要针对一线药物治疗无效的全面性及局灶性发作，可加重失神发作及肌阵挛发作。PHT起效缓慢，3~9h血药浓度达峰，安全范围小，有效血药浓度10-20mg/L。常见不良反应有皮疹、发热、肝*性，长期口服可出现牙龈增生、骨质异常，儿童发生率较高。神经系统不良反应如眩晕、头痛、眼球震颤、共济失调与药物剂量相关。可通过胎盘造成胎儿畸形。5、乙琥胺（Ethosuximide，ESX）ESX是治疗儿童失神癫痫（Childhoodabsenceepilepsy，CAE）的首选药物，国内对于CAE合并有GTCS或有GTCS发生高风险因素时推荐首选ESX。ESX不良反应少，发生率低，常见有嗜睡、头痛、恶心，且症状轻微可耐受。癫痫治疗除了传统的抗癫痫药物外，近几年新出的抗癫痫药物因其副作用小，疗效佳，在临床上使用也在广泛使用，接下来，让小编和大家一起回顾一下吧！希望对大家的临床诊疗实践有所帮助。2新型抗癫痫药物1、奥卡西平（Oxcarbazepine，OXC）OXC与CBZ相比OXC具有弱肝酶诱导作用、生物利用度高、具有更好的疗效及安全性的特点。主要用于治疗GTCS和部分性发作，尤其适用于儿童部分性癫痫，对儿童难治性癫痫添加治疗效果好。OXC常见不良反应有恶心、头晕、复视、共济失调等，发生率低，多数可耐受。OXC严重皮疹发生率低于CBZ。对胎儿的致畸风险相对VPA、CBZ等药物安全。因此对于孕妇、儿童、肾功能不全患者使用时可监测血药浓度。2、拉莫三嗪（Lamotrigine，LTG）LTG对于全面性及部分性发作均有效。LTG口服吸收快，血药浓度约3h达高峰，50%~60%与蛋白结合，半衰期15~35h。不经过肝脏CYP系统代谢，主要经肾脏排出，与其它肝药酶诱导作用的抗癫痫药物合用时可加速其代谢速度。LTG常见不良反应有皮疹、头痛、嗜睡、失眠、头晕、震颤、共济失调、胃肠道反应等。与VPA合用时增加严重皮疹发生机会。在新型AEDs中有望应用于孕期的抗癫痫治疗，但可能增加孕期抑郁症发生机会。3、托吡酯（Topiramate，TPM）TPM主要用于儿童部分性癫痫及难治性癫痫的添加治疗，近年开始从辅助治疗转变为单药治疗。TPM生物利用度高，稳定给药后血液中药物浓度和剂量呈线性关系，口服2~4h血药浓度达峰，半衰期20~30h。常见与剂量相关不良反应有厌食、注意力不集中、言语及记忆障碍、感觉异常、无汗。长期用药可有体重下降、肾结石。TPM在孕期使用导致胎儿唇腭裂风险显著。4、左乙拉西坦（Levetiracetam，LEV）LEV作为全面性癫痫发作的一线用药，LEV口服起效快，0.6~1.3h血药浓度达峰，生物利用度近%，蛋白结合率不足10%，不经肝脏代谢，无肝酶诱导作用，大部分经肾脏排出。LEV安全性好，无明显严重不良反应，常见有头痛、困倦、易怒。在孕期癫痫患者中LEV单一疗法相对安全。5、拉考沙胺（lacosamide）拉考沙胺被推荐为局灶性癫痫发作的单药治疗及辅助药物。推荐起始剂量为mg/d（睡前1次或分2次），1周后加至mg/d，然后根据需要每1～2周增加mg，直到癫痫发作得到控制，最高剂量mg/d。常见的不良反应包括头晕、头痛、恶心、呕吐、复视、疲劳和嗜睡，当拉考沙胺与其他钠通道阻滞剂联合应用时这些不良反应可能会加重。患者不宜口服时，拉考沙胺肠胃外制剂可作为短期替代品。常用抗癫痫药物的临床使用，总结如下：3抗癫痫药物的撤药时机及撤药速度目前癫痫缓解后的撤药时机尚无统一标准。对于＜2年无发作的癫痫患者即可撤药尚无相应的研究支持，故一般认为患者至少达2年缓解期才考虑撤药，儿童癫痫患者2年无发作即可考虑撤药，成人患者建议延长无发作期至3～5年，撤药时间最好6个月及以上。对于联合用药者，建议撤药时逐一先后减少AEDs剂量，每种药物减停时间不少于3个月，一次只能撤停一种药物。在把握撤药时机、撤药速度的同时对撤药后复发危险因素的识别是必要的。具有多个危险因素的癫痫患者复发的风险可能更高。参考资料：
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本文首发：医学界神经病学频道本文作者：Doyle本文审核：李土明副主任医师责任编辑：陆离先生版权申明本文原创欢迎转发朋友圈-End-预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇
