文献摘要关于MDR1基因,你需要知 [复制链接]

P糖蛋白由MDR1(ABCB1)基因编译，具有运输药物的功能，在药物处理过程中扮演着重要作用，是血脑屏障系统中重要的组成部分，能够阻止许多有害物质进入到中枢神经系统CNS，P糖蛋白也能促进药物代谢（排泄）到胆汁和尿液。

P糖蛋白功能缺陷可以导致严重的、潜在致命性的药物副作用，因为该缺陷增加了中枢神经CNS暴露于药物的可能性（血脑屏障中缺乏功能完全的P糖蛋白），或增加全身性的药物反应（毛细血管或肾脏中缺乏P糖蛋白介导的药物排泄作用）。

是什么原因导致P糖蛋白功能异常？

特有的MDR1基因突变已经在犬和猫中发现。已知犬有4个碱基对删除的MDR1基因突变（ABCB1-1Δ）产生了一个终止密码子，可以导致P糖蛋白编译提前终止。纯合子基因的犬由于这个突变而没有P糖蛋白，而杂合子基因的犬则有具备部分功能的P糖蛋白。猫有2个碱基对删除（ABCB_delTC）突变，也是产了一个终止密码子，导致蛋白质编译提前终止，最终产生的是缩短的P糖蛋白，其功能的损伤和犬的是相似的。

MDR1基因突变可以导致犬猫的P糖蛋白功能缺陷，药物相互作用也可以造成这种缺陷。有几个常见的药物可以抑制P糖蛋白的功能，即使在MDR1基因结构正常的犬猫。因此，兽医也许可以遇到先天性P糖蛋白功能缺陷的犬猫，也许还有可能是后天获得的。为了避免P糖蛋白功能缺陷导致的相关药物副作用，兽医需要同时考虑先天性或后天获得的P糖蛋白功能缺陷。

哪些药物需要避免使用或减少剂量呢？

不是所有的药物必须在P糖蛋白缺陷的动物限制使用，很多药物按照常规剂量使用是安全的。下面表格中列出的药物能增加对P糖蛋白缺陷动物的*性：

避免使用或需要减少剂量的药物

药物分类

成分

镇痛剂/镇静剂

乙酰丙嗪Acepromazine

布托啡诺Butorphanol

抗生素类

红霉素Erythromycin

抗寄生虫—大环内酯类*

多拉菌素Doramectin

依立诺克丁Eprinomectin

米尔贝霉素Milbemycin

莫昔克丁Moxidectin

塞拉菌素Selamectin

抗寄生虫--Octadepsipeptide

Emodepside

化疗药物—抗生素/抗肿瘤

放线菌素DActinomycinD

阿霉素Doxorubicin

化疗药物--长春生物碱

长春花碱Vinblastine

长春新碱Vincristine

长春瑞滨Vinorelbine

化疗药物--紫杉醇类

多西他赛Docetaxel

紫杉醇Paclitaxel

止泻剂

洛哌丁胺Loperamide

止吐剂

昂丹司琼Ondansetron

*仅限于标签外使用，按照标签用作犬猫心丝虫预防是安全的。

哪些药物抑制P糖蛋白功能？

对于野生型MDR1基因犬，酮康唑ketoconazole和多杀菌素spinosad是最常见的可以导致严重副作用的药物，这与它们能够抑制P糖蛋白功能相关。伊维菌素的*性已经在其与酮康唑（或多杀菌素）联合用药对野生型MDR1基因犬的*性研究中证实。另外，长春花碱与酮康唑同时用药对野生型MDR1犬的严重副作用也有文章报道了。

哪些品种的犬受影响？

MDR1基因突变最初是在牧羊犬祖先中发现的。实际上，在基因分离鉴定品种之前，一直认为受MDR1基因影响的犬是当时生活在英国的一只犬的所有后代。下面列表列出了MDR1基因的近似突变频率，供参考：

品种

近似突变频率

柯利犬Collie

70%

长毛惠比特犬Longhairedwhippet

65%

澳大利亚牧羊犬

Australiashepherddog

50%

迷你澳大利亚牧羊犬

MiniatureAustralianshepherddog

50%

McNabshepherddog

30%

丝绸猎犬Silkenwindhound

30%

英国牧羊犬Englishshepherddog

15%

喜乐蒂牧羊犬Sheltlandsheepdog

15%

德国牧羊犬Germanshepherddog

10%

混血牧羊犬Herdingbreedcross

10%

混血犬Mixedbreed

5%

英国古代牧羊犬

OldEnglishsheepdog

5%

边境柯利犬Bordercollie

5%

混血品种也受影响吗？

混血犬也可能受影响，因为后代犬可以从父母中有风险的一方获得遗传一份MDR1等位基因。如此，只要是犬的祖代中有牧羊犬，那么就有可能携带突变的MDR1基因，存在药物中*的风险。文章作者认为许多混血犬携带MDR1基因突变，尽管它们没有表现出明显的牧羊犬血统的身体特征。

杀虫剂也会影响犬吗？

阿维菌素Abamectin是很多杀虫剂的活性成分，这些产品可以造成MDR1基因突变的犬出现严重的神经*性，临床症状与伊维菌素中*的症状相似。

在对P糖蛋白功能缺陷的犬猫进行治疗时，要考虑减少药物剂量或替换药物。如果在用药前没有确定先天性或后天获得的MDR1基因突变，后果是非常严重的。针对犬猫的MDR1基因突变检测，可以询问德国纳博科临中国实验室（LABOKLIN）。

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