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肝病系列肝性脑病 [复制链接]

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肝性脑病

致病因素

诊断治疗

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定义

肝性脑病的定义为由于肝病和/或门静脉分流引起的神经机能紊乱。

人医上,可导致肝性脑病的肝病从广义上分类为(兽医也应用此分类):

?A:急性肝衰

?B:先天性门静脉分流(CPSS)

?C:肝硬化伴门脉高压或PSS

临床症状

轻度的肝性脑病可引起轻度的行为改变,严重者可见昏迷;有时会伴随抽搐。

类型

急性肝性脑病

?常见于急性肝衰

?肝性脑病是临床症状的一部分

?临床症状急剧且呈进行性

?常可见离子及酸碱紊乱、高血氨等异常

慢性肝性脑病

?常见于先天性或获得性PSS

?单纯的慢性原发性肝衰(如果未引起短路血管)不太可能会引起肝性脑病

致病因素

?血氨在肝性脑病中起核心作用是毫无争议的

?慢性肝性脑病中,血氨浓度与肝性脑病分级存在相关性;但有些个体中,血氨水平对于肝性脑病的提示意义不大

?除了血氨还有很多致病因素,如炎症、锰等

血氨

?星形细胞是脑内数量最多的细胞,约占整个脑容量的25%-50%,肝性脑病的发生与星形细胞功能紊乱有关

?星形细胞内含有谷氨酰胺合成酶,对于中枢神经系统的血氨起到缓冲作用,这样谷氨酸盐浓度下降,谷氨酰胺浓度上升;谷氨酸盐是兴奋性神经递质,谷氨酰胺是抑制性神经递质。这些神经递质在星形细胞及神经元之间循环;星形细胞释放谷氨酰胺,被神经元吸收,由谷氨酰胺酶转换为谷氨酸盐,谷氨酸盐在突触间隙内作为神经递质释放,星形细胞迅速重吸收谷氨酸盐,再进入下一个周期循环

?高血氨会抑制谷氨酰胺的释放,导致谷氨酰胺在细胞内积聚,血氨同时会抑制三羧酸循环,导致星形细胞无氧呼吸及乳酸堆积;星形细胞线粒体分解谷氨酰胺,释放氨,导致氧化应激及线粒体功能异常;这些代谢性因素会引起星形细胞肿胀,而星形细胞占据了脑内大部分,所以会引起脑水肿及颅内高压;

?慢性肝性脑病中,星形细胞肿胀确实存在,但并不明显,因此其它因素起到主要作用

炎症

?促炎因子增加脑部血流,破坏血脑屏障,增加血氨渗透性

?炎性介质及血氨都可引起小胶质细胞激活及神经炎症

血氨与自身免疫机能障碍

高血氨环境中,嗜中性粒细胞吞噬能力降低,且自发性氧化损伤活性升高,导致系统性炎症综合征及感染的风险增加。

?潜在的神经*性,可导致神经紊乱和认知障碍

?消化吸收的锰通过肝脏代谢,胆汁排泄

?星形细胞有高亲和性锰转运机制,导致氧化损伤及线粒体功能障碍

?锰促进小胶质细胞分泌炎性介质及氧活性物质

酸碱及电解质紊乱

低钠/低钾及碱中*可引发人类的肝性脑病;低钠容易导致脑水肿,低钾使肾血氨生成增加,减少肾脏排泄氨。但兽医缺乏相关证据。

以上因素共同作用

最终导致

?急性肝性脑病——脑水肿和颅内压升高

?慢性肝性脑病——神经递质失调;谷氨酸盐/谷氨酰胺失调;GABA能张力增强

诊断

?血氨浓度对于提示肝性脑病不靠谱

?常规实验室检查可以排查其它引起神经症状的代谢性疾病,也能检查是否存在肝病

?腹部影像学检查可以诊断是否存在获得性肝病或PSS

治疗

1治疗潜在疾病

?治疗CPSS

?由对乙酰氨基酚引起的急性肝衰→灌肠、补充谷胱甘肽

2评估和治疗促成因素

?评估炎症/败血症,电解质及酸碱状态,其它导致血氨升高的因素(如脱水、高蛋白饮食、胃肠道出血、氮质血症、便秘等)

?谨慎使用可引起脱水、电解质紊乱及肝*性的药物

?急性肝衰引起的急性肝性脑病常伴有许多并发症,如凝血异常、器官衰竭

?病患常昏睡/昏迷,需要插管保证通气

?持续监测低血糖

?最重点-颅内高压/脑水肿的管理:

头部抬高30°;不要干扰到颈静脉回流(不进行颈静脉采血及移除脖圈);静脉输液保证循环血量正常;出现脑水肿则0.5-1g/kg甘露醇IV,

>20min完成(可4小时后重复,但要监测电解质);维持PaCO2在30-40mmHg

?爆发性的急性肝衰通常预后不良

3液体治疗

?脱水或低血容量时(摄入不足及胃肠道腹泻)

?有些兽医不建议使用含乳酸的液体

4灌肠

?温水/等渗液体/含乳果糖温水(1:3),10ml/kg,保持0.5-1h

5口服乳果糖

?开始剂量0.5mL/kgPOBID,调整剂量直至每天排2-3次软便

?过量会导致渗透性腹泻

6饮食

?人的肝性脑病患者已经不建议限制蛋白,且CPSS的犬同样需要蛋白

?在治疗疾病早期可以限制蛋白摄入

?蛋白的添加可以以最初4g/kcal/日开始添加至食物中,逐渐加量至维持状态

?建议高质量蛋白饮食,如奶酪、豆腐、或植物蛋白;监测体重、肌肉量、白蛋白浓度

7抗生素

?甲硝唑7.5mg/kgq8-12h;氨苄西林;阿莫西林

8未来可能的治疗方式

?增加血氨代谢

a.L-鸟氨酸L天冬氨酸IV;缺点是半衰期非常短

b.鸟氨酸苯乙酸-可增加谷氨酰胺合成活性,并结合谷氨酰胺通过肾脏排泄

?粪便微环境调节

乳果糖和植物蛋白,可减少产尿素酶细菌,形成一个较轻的促炎微环境,从而减少内*素和炎性介质的释放

?减轻促炎因子及炎症

口服活性炭吸附肠道内的氨、内*素及肿瘤坏死因子-α

本期劳动人民

文字:宝爷

编辑:蒋玉洁

审核:米粒妈

校对:霹雳小飞侠啊

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