文献解读咪达唑仑序贯丙泊酚镇静一项咪 [复制链接]

咪达唑仑序贯丙泊酚镇静：

一项咪达唑仑和丙泊酚单独或序贯用于重症机械通气患者的长期镇静的前瞻性随机研究

YongfangZhou

医院

CriticalCareMedicine

7.

年

研究背景目的

咪达唑仑和丙泊酚目前仍然是ICU镇静的主要药物。这两种药物对短期镇静同样安全有效。然而，当用于长期镇静时，每种药物都有副作用。

咪达唑仑镇静治疗可能会引起急性戒断综合征和药物蓄积延迟苏醒，尤其是慢性肾功能衰竭患者。

丙泊酚镇静治疗有剂量依赖性，苏醒快，无蓄积。然而，丙泊酚可引起高甘油三酯血症和心血管抑制，并与丙泊酚输注综合征风险和高额药费有关。

鉴于这些药物单独使用时的局限性，该研究旨在评估序贯使用咪达唑仑和丙泊酚能否减少重症机械通气患者长期镇静的不良反应。

研究方法

该研究为单中心，随机，开放标签研究，纳入例术后1小时内接受机械通气时间≥3天的重症患者，随机分为咪达唑仑组（M组，n=43）、丙泊酚组（P组，n=42）、或咪达唑仑序贯丙泊酚组（M-P组，n=39）。

纳入标准：

气管插管患者（18岁），预计在进入ICU时接受长期（≥72小时）机械通气。

排除标准：

已知或怀疑对丙泊酚或咪达唑仑过敏；疑似怀孕，严重肥胖，高脂血症，垂死状态，酗酒史或服用抗焦虑药物或催眠药；慢性肾功能衰竭；颅脑外伤或神经外科昏迷或不明病因或癫痫持续状态；以及患者或其授权代理人在ICU入院后不愿意提供知情同意书。

所有患者均给予芬太尼静脉持续镇痛，给药剂量为1～2μg/kg，维持剂量为1～2μg/kg/h；

咪达唑仑组（M组）：咪达唑仑0.03～0.30mg/kg的静脉推注和0.04～0.20mg/kg/h的持续输注，并调整剂量以达到所需的镇静水平；

丙泊酚组（P组）：丙泊酚0.50～3.00mg/kg的静脉推注和0.50～3.00mg/kg/h的持续输注，并调整剂量以达到所需的镇静水平；

咪达唑仑与丙泊酚序贯组（M-P组）：采用与M组相同的方法首次应用咪达唑仑。当患者符合序贯标准（达到SBT筛查标准且未通过SBT试验）时，咪达唑仑转为丙泊酚，维持剂量为0.50～3.00mg/kg/h

自主呼吸试验（SBT）标准：

导致机械通气的病因好转或被祛除；

氧合指标：PaO2/FiO2≥mmHg；PEEP≤5cmH2O;FiO2≤40%;pH≥7.25；对于COPD患者：pH7.30，FiO%，PaOmmHg；

血流动力学稳定，无心肌缺血动态变化，临床上无明显低血压(不需要血管活性药物治疗或只需要小剂量药物，如多巴胺或多巴酚丁胺5～10μg/kg/min）；

有自主呼吸的能力。

主要观察指标：

苏醒时间和拔管时间，分别定义为从停止镇静到苏醒和拔管的时间。同时收集镇静持续时间、机械通气持续时间、在ICU和医院的住院时间、ICU死亡率和住院死亡率、镇静期间低血压（收缩压下降20%）的发生率、停止镇静后4小时内是否有躁动、在研究期间根据急性肾损伤标准，入院时和停止镇静时的甘油三酯浓度，以及急性肾损伤的发生率。

次要观察指标：

镇静费用，镇静剂的主要货币药品费用和ICU总费用（包括ICU治疗和镇静）。患者转出重症监护室后，用问卷记录他们对机械通气相关事件（翻身、抽吸、气管插管的刺激和疼痛）的回忆。患者的不良记忆包括：无法忍受的记忆，可忍受的记忆，和没有记忆。

研究结果

镇静效果及躁动发生率

研究结果显示，M-P组停止镇静后躁动的发生率低于M组（19.4%对48.7%，P=0.01）；

时间指标

M组的恢复时间、拔管时间和机械通气时间分别为58.0（四分位间距IQR，39.0）小时、45.0（IQR，24.5）小时和.0（IQR，.0）小时，明显长于其他两组，但其他两组相似；

在接受治疗分析中，M组ICU持续时间比M-P组长。

药物经济学

采用意向治疗分析和治疗接受分析，M-P组的药费低于P组（P0.01），ICU费用低于M组（P0.01；P=0.）。

不良反应及不良记忆

M-P组对不适事件有难以忍受记忆的比例低于M组（11.7%vs25.0%，P0.01），而无记忆的比例相似（P0.05）；

M-P组低血压发生率低于对照组（P组，52.4%；M组，23.3%；M-P组，20.5%）。

与单用咪达唑仑相比，咪达唑仑和丙泊酚序贯长期镇静可降低镇静停止后的躁动发生率。

这种序贯使用与更快的苏醒，更早的拔管，较短的机械通气时间和加速ICU出院的趋势以及降低ICU总费用有关。其他优点包括，与单用丙泊酚相比，药物镇静成本更低，低血压发生率更低。

因此，咪达唑仑和丙泊酚序贯镇静是一种安全有效的镇静方案，在危重病机械通气患者的长期镇静中，其临床疗效更高，成本效益比更高，值得临床推广。

编辑

余宙展

审核

武怡鸥

排版

仲敏