中科携手共抗白癜风 https://m-mip.39.net/news/mipso_5778520.html：诺华制药一直致力于开发靶向蛋白降解新药，其NIBR中心已实现超过40个蛋白的靶向降解，其中大部分是不可成药靶点。在靶向蛋白降解的方法中，诺华重点放在了分子胶水药物的开发上，因为其更好的成药性，这和分迪药业的观点不谋而合（年药化大会报告）。诺华制药——分子胶水型药物简介TEDxBasel：Proteinsuperglue！人们在制造抑制蛋白质功能的药物后，还能发现其它具有全新作用机制的药物吗？来自诺华制药的弗里德里希·米歇尔生物医学研究所(FriedrichMiescherInstituteforBiomedicalResearch，FMI）的科学家NicolasThom?在年7月的TEDxBasel上讲述了分子胶水在药物开发中的意义。
TEDxBasel上关于分子胶水型药物的演讲
视频译文我想和您们谈谈超级英雄，真正的超级英雄。这些超级英雄就是蛋白质，它们是能在您身体里产生各种奇妙反应的微型机器。如果您消耗了一些蛋白质，在午餐的时候还可以吃回来。接下来我想具体的谈谈这些蛋白质机器与药物的关系，我们身体中约有多种不同类型的蛋白质，它们负责非常复杂的生物反应，是生命活动的执行者。
我父亲和兄弟都是建筑师，所以我算是家里的“害群之马”。但我从小就喜欢这些“小东西”，后来幸运地成为了一名结构生物学家。我拍过许多蛋白质的照片，并试图去寻找它们和疾病之间的关系。当从蛋白质的角度看待人类疾病时，我们发现细胞中某种蛋白质过量表达或者蛋白质发生突变后，其功能将会变得异常活跃。在这种情况下我们需要去药店购买药物，它们通常是小分子抑制剂。就像幻灯片中展示的，这些小分子抑制剂通过结合并占据蛋白质活性位点进而抑制它们的功能。通常开发这种小分子抑制剂需要复杂的试验流程和漫长的临床试验，上市往往需要很多年。正如第一张幻灯片所见，蛋白质有漂亮的折叠结构，它们更像是我们喜欢的意大利面条。接下来我想谈谈分子胶水药物的发现过程，这种药物其实已经存在50多年，只是之前我们一直未察觉它们而已。
药物在对抗致命疾病方面很强大，但使用不当也会产生严重的副作用。这是上世纪50年代发生的一个著名事件——反应停。沙利度胺最初属于镇静剂药物，当时非常受欢迎，因为二战后人们精神紧张都想服用安眠药。这类安眠药正常服用是安全的，但最后它被批准用于治疗孕妇的晨吐，悲剧开始了。在怀孕前三个月服用该药物会影响胎儿的发育，导致许多胎儿死亡或出生时出现严重肢体畸形问题。年该药被停止使用，这是药物安全问题造成的悲剧。该事件也影响了新药审批流程。出人意料的是，90年代沙利度胺这类药物被批准用于治疗晚期血癌，其能延长并改善病人的生活质量。研究发现，这类药物可将转录因子粘在“垃圾处理系统”上，它们通过一种协同作用降解靶蛋白而不是简单抑制靶蛋白的功能，从而解决了转录因子过多的问题。在此张幻灯片中，分子胶水药物通过同时结合靶蛋白和E3连接酶，将靶蛋白贴上“泛素”标签后导致其被“垃圾处理系统”降解。这太令人惊讶！因为之前我们认为药物不能把两种物质粘在一起并产生治疗效果。现在我们知道它们的工作原理，它们能结合不同的靶蛋白从而可以用于多种疾病的治疗。我个人认为未来可能是分子胶水的世界，我们能在蛋白质过多情况下使用它们或者使用这种胶水来粘合整个突变蛋白来治疗我们以前无法治疗的疾病。谢谢！
关于NicolasThom?
NicolasThom?是诺华弗里德里希·米歇尔生物医学研究所的结构生物学研究组组长，重点研究与DNA修复、端粒末端保护和组蛋白甲基化有关的蛋白质复合物以及它们与染色质和表观遗传学的联系。
任职经历：
-，马克斯-普朗克分子生理学研究所，博士后，德国多特蒙德；
-，纪念斯隆凯特琳癌症中心，博士后，美国纽约；
-，弗里德里希·米歇尔生物医学研究所，JuniorGroupLeader，瑞士巴塞尔；
-现在，弗里德里希·米歇尔生物医学研究所，SeniorGroupLeader，瑞士巴塞尔。
教育经历：
，MA（硕士），剑桥大学，英国；
，MPhil（硕士），剑桥大学，英国；
，PhD（博士），剑桥大学MRC分子生物实验室（LMB），英国
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TED是致力于传播有价值创意的非营利组织，它邀请世界上的思想领袖与实干家来分享他们最热衷从事的事业。“TED”由“科技”、“娱乐”以及“设计”三个英文单词首字母组成，这三个广泛的领域共同塑造着人类的未来。事实上，这场盛会涉及的领域还在不断扩展，展现着涉及几乎各个领域的各种见解。但凡有机会来到TED大会现场作演讲的均有非同寻常的经历，他们要么是某一领域的佼佼者，要么是某一新兴领域的开创人，要么是做出了某些足以给社会带来改观的创举。比尔·克林顿、比尔·盖茨、英国动物学家珍妮·古道尔、美国建筑大师弗兰克·盖里、歌手保罗·西蒙、维珍品牌创始人理查德·布兰森爵士、国际设计大师菲利普·斯达克以及U2乐队主唱Bono都曾经担任过演讲嘉宾。
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