白点风 http://www.bflvye.com/当今药物治疗仍是治疗失眠最主要的手段，其中苯二氮?类受体激动剂（BZRAs）是应用最为广泛的一类药物，包括了苯二氮?类（BZDs）和非苯二氮?类（non-BZDs）。
在日常接诊过程中发现，随着互联网、自媒体的发达，不少患者经常自行获取相关的用药信息，相当一部分患者开始注意镇静安眠药的成瘾问题，可以说镇静安眠药的成瘾问题已愈发受到临床医生和患者的重视。
镇静安眠药的成瘾机制
镇静安眠药是如何导致机体成瘾的？中脑腹侧被盖区和伏隔核均为中脑边缘区的一部分，这些区域引起多巴胺释放的药物通常具有成瘾潜力。苯二氮?类受体激动剂导致滥用的机制与其他具有成瘾性的药物相似，苯二氮?类受体激动剂也可通过调节中间神经元的γ-氨基丁酸受体A，激活中脑腹侧被盖区的多巴胺能神经元，从而产生成瘾性。
不过，苯二氮?类受体激动剂的成瘾性又有所差异，这主要是药物与受体结合方式的差异导致的。苯二氮?类药物以改变γ-氨基丁酸受体A构象的方式结合（以锯齿状边缘结合），因此更易产生耐受、依赖性、撤药反应。佐匹克隆等非苯二氮?类药物以平滑的边缘与γ-氨基丁酸受体A相结合，因此极少产生耐受、依赖性或撤药反应。
同时，苯二氮?类药物非选择性激动γ-氨基丁酸受体A上不同的亚基，具有镇静、催眠、抗焦虑、肌肉松弛和抗惊厥的药理作用，长期使用会产生成瘾现象；非苯二氮?类药物对γ-氨基丁酸受体A上的α1亚基选择性激动，其副作用、成瘾及反跳发生率较苯二氮?类药物轻。由此可见，失眠治疗中的药物成瘾风险主要来自苯二氮?类药物，临床医生在处方时应考虑多方面因素。
苯二氮?类药物的成瘾表现
苯二氮?类药物成瘾的临床表现包括精神依赖和躯体依赖，精神依赖是指苯二氮?类受体激动剂依赖的典型行为特征包括频繁就医（如试图从不同的医生获取处方）、从不同药房获取药及重叠处方等，躯体依赖是反复使用苯二氮?类受体激动剂导致的身体的一种适应状态，表现为耐受性增加和戒断状态。
哪些人群更容易成瘾？
具备以下特征的患者更容易长期使用苯二氮?类药物：
高龄（65岁）；
由精神科医师开具处方；
规律用药；
使用高剂量；
联用其他精神药物。
研究证实：苯二氮?类药物的大量使用，长期使用，以及同时使用抗抑郁药物可以快速导致患者出现苯二氮?依赖。
临床医生如何合理应对成瘾？
苯二氮?类药物成瘾应遵循个体化治疗，综合治疗及预防并发症的治疗原则，常用的治疗方法有剂量递减法、替代治疗、辅助治疗和心理治疗；
剂量递减法：停药速率通常取决于患者的耐受能力，建议采用先快后慢的减药原则，从初始苯二氮?类药物剂量每周减少日治疗剂量的50%，到每2周减少日剂量的10%-25%,4-6周或4-8周内减停。
替代治疗：对于使用半衰期短的苯二氮?类药物在使用另外一种药物替代一些短效药物时，最好是选用地西泮。若在同时使用多种苯二氮?类药物，应调整为一种，优选地西泮辅助治疗,对于共病精神障碍（抑郁症、焦虑症或精神分裂症）的失眠患者，建议采用综合治疗方案来解决潜在的精神疾病和苯二氮?类药物使用障碍。
心理治疗:认知行为疗法的要点包括直接改变或解决心理社会压力因素，提供应对和社交技能方面的培训，以及苯二氮?类药物使用的风险情况（复发预防）管理，治疗成分包括社交能力，放松技巧、克服焦虑的训练等。
预防更为更要，这7条可以参考
1.失眠患者首先应坚持病因治疗、认知行为治疗，尽量不使用苯二氮?类药物；
2.苯二氮?类药物治疗应坚持短期、足量使用，避免持续使用超过4-6周或者更长时间，也应避免快速加量；
3.对于失眠患者而言，相比连续治疗，间断用药可能更好；
4.详细评估及再评估适应症，遵医嘱用药，避免多次处方，及时停止治疗（通常在4-6周之内），对于预防苯二氮?类药物依赖至关重要；
5.催眠药物长期使用后避免大幅减药或突然停药，防止患者因失眠症状反跳再次服药，产生依赖；
6.催眠药物使用时应考虑年龄和性别差异，老人、体弱者和女性应酌情减量，老年失眠患者的药物治疗推荐选择non-BZDs(如佐匹克隆）；
7.合并酒精和药物依赖、慢性躯体疾病、慢性睡眠障碍、精神病史、人格障碍及心境恶劣者均为苯二氮?类药物依赖的高危人群，应警惕苯二氮?类药物滥用的潜在风险。
参考文献：
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